Рак поджелудочной железы долгое время считался одним из наиболее коварных и смертоносных заболеваний. Он мог развиваться незаметно годами, и к моменту постановки диагноза прогноз для большинства пациентов был крайне неблагоприятным. Почти 90% заболевших умирали в течение первых пяти лет после обнаружения болезни. В то время как смертность от других видов рака снижалась, показатель смертности от рака поджелудочной железы даже немного вырос в период с 1999 по 2020 год.
Содержание
Долгожданный прорыв в исследованиях
Несмотря на все усилия, учёные долгие годы не могли добиться прорыва в борьбе с этим заболеванием. Ещё в 1980-х годах был выявлен ген KRAS, который, как оказалось, играет ключевую роль в неконтролируемом росте клеток, вызывающем развитие рака. Однако большинство экспериментальных методов лечения в клинических испытаниях раз за разом терпели неудачу. По словам доктора Анирбана Маитры, директора Центра изучения рака имени Лоры и Айзека Перлмуттеров при медицинском центре NYU Langone и многолетнего исследователя рака поджелудочной железы, фармацевтические компании стали рассматривать рак поджелудочной железы как «кладбище» для разработки новых препаратов. Эксперты опасались, что этот ген, по сути, «не поддавался воздействию лекарств».
Однако недавние открытия сделали возможным то, что ранее казалось нереальным. Группа исследователей готовится опубликовать результаты своего клинического испытания, о которых уже сообщала газета New York Times. Исследование показало, что препарат дараксонрасиб, нацеленный на ген KRAS, почти вдвое увеличил среднюю выживаемость пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, уже прошедших химиотерапию, — с семи до тринадцати месяцев.
Как заявил доктор Маитра, «впервые появилась надежда в борьбе с этим заболеванием». Онкологи, десятилетиями занимающиеся лечением рака поджелудочной железы, всегда были крайне пессимистичны из-за многочисленных неудач в испытаниях. Пациенты, к сожалению, жили лишь несколько месяцев, но теперь, по его мнению, заложен фундамент для дальнейшего развития.
Комплексный подход: от диагностики до лечения
Эффективное лечение рака поджелудочной железы, а возможно, и его полное излечение в будущем, потребует не только одного успешного клинического испытания. Необходим комплексный подход, включающий выявление групп риска, раннюю диагностику и разработку ещё более действенных методов лечения, способных подарить пациентам надежду на годы жизни, а не просто месяцы. Медицинское сообщество приближается к возможности более точной диагностики и лечения рака поджелудочной железы. Для достижения этой цели и для информирования широкой общественности о важных аспектах заболевания предпринимаются значительные шаги.
Улучшение выявления групп риска
Одной из главных проблем с раком поджелудочной железы является то, что этот орган расположен глубоко в брюшной полости. Опухоль может развиваться там годами, не проявляя никаких симптомов. Улучшение прогноза начинается с раннего выявления, что, в свою очередь, требует определения людей с повышенным риском.
По словам Маитры, многие люди, в том числе врачи, могут быть не осведомлены о специфических признаках, на которые следует обращать внимание. Хотя были случаи громких смертей, временно привлекших внимание общественности к этому заболеванию (например, актёр Патрик Суэйзи, глава Apple Стив Джобс), рак поджелудочной железы не становился центром крупных информационных кампаний, как это было с раком молочной железы или, в последнее время, с колоректальным раком. Рак поджелудочной железы составляет около 3% от всех случаев рака, но при этом является причиной более 8% смертей от онкологических заболеваний, унося около 39 000 жизней ежегодно.
Среди факторов риска, общих для многих видов рака, выделяют курение, возраст и ожирение. Однако Маитра указывает на один уникальный фактор риска — внезапное развитие диабета у взрослых, особенно если оно сопровождается необъяснимой потерей веса.
«Если у 65-летнего человека диагностируется впервые выявленный диабет, сопровождающийся потерей около 4,5 кг веса, это является поводом для серьёзного беспокойства и требует проведения дополнительных обследований», — подчеркнул Маитра. Он отметил, что осведомлённость крайне важна. При этом он уточнил, что большинство новых случаев диабета у взрослых остаются просто диабетом и не должны вызывать паники. Тем не менее, по его мнению, эта связь должна быть известна большему числу людей и медицинских работников.
Новые программы искусственного интеллекта (ИИ) также могут помочь врачам в выявлении групп риска. Как сообщил Маитра, больницы начинают экспериментировать со сканированием электронных медицинских карт и генетических образцов, чтобы выявлять пациентов с высоким риском на основе их медицинской истории или наличия определённых генов, связанных с повышенной вероятностью развития рака поджелудочной железы (включая ген BRCA2, ассоциированный с раком молочной железы).
Усовершенствованные инструменты для раннего выявления
После выявления людей из группы риска врачи могут использовать ряд новых методов наблюдения для отслеживания развития рака поджелудочной железы.
Большой объём инвестиций и внимание СМИ привлекли анализы крови, часто называемые «жидкими биопсиями». Некоторые компании стремятся создать тест, способный выявлять несколько видов рака по одному образцу, но пока что версии, предназначенные для одного заболевания, демонстрируют многообещающие, хотя и не всегда абсолютно надёжные, результаты, в том числе и для рака поджелудочной железы. Один из таких анализов крови, разработанный Орегонским университетом здравоохранения и науки, показал 85-процентную точность в диагностике рака поджелудочной железы на ранней стадии при использовании в сочетании с существующим тестом на антигены.
И снова программы ИИ могут помочь врачам в борьбе с заболеванием. Недавнее исследование показало, что программа искусственного интеллекта, разработанная исследователями Клиники Майо и используемая для анализа рутинных компьютерных томографий (КТ) брюшной полости, могла обнаруживать рак поджелудочной железы почти вдвое чаще, чем два радиолога-человека, выявляя заболевание за три года до обычной клинической диагностики.
«Именно здесь ИИ может оказать реальную помощь, поскольку он способен улавливать едва заметные паттерны, которые может пропустить человеческий глаз», — отметил Маитра.
Новые методы лечения рака поджелудочной железы
После обнаружения рака поджелудочной железы врачи могут приступить к лечению, и здесь также наблюдается прогресс в доступных опциях.
Маитра отметил, что оптимальным методом лечения остаётся хирургическое удаление опухоли в сочетании с последующей терапией. Чем меньше опухоль, тем лучше прогноз, что подчёркивает важность ранней диагностики. Это также даёт меньше времени для метастазирования и распространения рака.
Даже после операции рак может рецидивировать. Однако новые вакцины демонстрируют многообещающие результаты в предотвращении рецидивов; небольшие предварительные исследования выявили несколько вакцин-кандидатов, которые позволили пациентам жить дольше без рецидивов и в целом увеличить общую выживаемость по сравнению с историческими показателями для больных раком поджелудочной железы.
Для пациентов, столкнувшихся с наиболее тяжёлым сценарием, когда опухоль не может быть удалена хирургическим путём, новые методы лечения, нацеленные на ген KRAS — основной двигатель роста рака поджелудочной железы, — могут стать переломным моментом.
Упрощая научное открытие, исследователи описывали KRAS как «скользкий шар», к которому долгое время не могли прикрепиться никакие молекулы лекарств. Как сообщала New York Times, Кеван Шокат, учёный из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, в 2013 году нашёл способ заставить молекулу прикрепиться к KRAS. Примерно в то же время Грег Вердин из Гарвардского университета работал над молекулярным «клеем», способным деактивировать KRAS. Новые препараты основаны на этих исследованиях и доставляют соединение к гену, способное замедлить неконтролируемый рост клеток, вызывающий рак поджелудочной железы.
Однако, по словам Маитры, дараксонрасиб, который, по всей видимости, получит одобрение FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), следует рассматривать как «отправную точку» для этого класса препаратов. Многие пациенты по-прежнему не реагируют на лечение или испытывают серьёзные побочные эффекты. Кроме того, действие препарата со временем прекращается, так как организм вырабатывает к нему устойчивость. Но уже сейчас разрабатываются другие лекарства, которые сочетают различные молекулы в попытке продлить эффективность лечения.
В будущем лечение рака поджелудочной железы может стать комплексным, объединяя все вышеперечисленные подходы: раннюю диагностику, хирургическое удаление основной массы опухоли, а также использование вакцин и/или KRAS-направленных методов лечения для предотвращения рецидивов. Пациенты, которым по каким-либо причинам противопоказана операция, могут попробовать комбинацию вакцин и препаратов, нацеленных на KRAS.
Работа ещё далека от завершения, но впервые, после десятилетий разочарований, появилась реальная причина для надежды.
